Международное непатентованное или группировочное наименование:
Лекарственная форма:
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
0,5 г
1,0 г
2,0 г
Цефепима гидрохлорида моногидрат
(в пересчете на цефепим)
Описание:
белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок
Фармакотерапевтическая группа:
Код ATX:
Фармакологические свойства
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus (подштаммы anitratus, Iwoffii); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Campylоbасter jejuni; Enterobacter spp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii; Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans); Proteus spp., включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Providencia spp., включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii; Pseudomonas spp., включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri, Salmonella spp.; Serratia, включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens; Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. Примечание: цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia, ранее известных как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia).
Анаэробы: Bacteroides spp.; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica (известный как Bacteroides melaninogenicus); Veillonella spp. Примечание: цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
Фармакокинетика Средние концентрации цефепима в плазме крови взрослых здоровых мужчин в различные сроки после однократного внутривенного введения в течение 30 мин до 12 ч и максимальная концентрация (Сmах) приведены ниже в таблице.
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутривенного введения
После внутримышечного введения цефепим всасывается полностью.
Сmах и время достижения максимальной концентрации (Тmах) после однократного внутримышечного введения приведены ниже в таблице.
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутримышечного введения
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистой оболочке бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет в среднем 16,4 % и нс зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина.
Цефепим выводится преимущественно почками, путем клубочковой фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85 % от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1 % N-метилпирролидина, около 6,8 % оксида N-метилпирролидина и около 2,5 % эпимера цефепима.
После введения доз от 250 мг до 2 г период полувыведения цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. Общий клиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При внутривенном ведении препарата здоровым добровольцам в дозе 2 г каждые 8 часов в течение 9 дней кумуляции препарата не наблюдалось.
Пациенты с нарушениями функции почек Период полувыведения из организма при почечной недостаточности увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатинина. При тяжёлых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и 19 часов при непрерывном перитонеальном диализе. При нарушенной функции почек требуется корректировка дозы.
Пациенты с нарушениями функции печени Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется. Корректировки дозы для таких пациентов не требуется.
Пациенты старше 65 лет После однократного внутривенного введения 1 г препарата здоровым добровольцам старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой зависимости «концентрация-время» (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами. При нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка дозы.
После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии, а также другие фармакокинетические параметры не отличались от таковых после однократного введения. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения с учетом поправки на массу тела. После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за 0,75 ч. Через 8 ч после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82 %.
Концентрации препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей с бактериальным менингитом
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у взрослых:
— Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит; — Инфекции мочевыводящих путей, как осложнённые, включая пиелонефрит, так и неосложнённые; — Инфекции кожи и мягких тканей; — Инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчных путей; — Гинекологические инфекции; — Септицемия; — Фебрильная нейтропения.
Профилактика возможных инфекций при проведении полостных хирургических операций.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у детей:
— Пневмония; — Инфекции мочевых путей, как осложнённые, включая пиелонефрит, так и неосложнённые; — Инфекции кожи и мягких тканей; — Септицемия; — Фебрильная нейтропения; — Бактериальный менингит.
Противопоказания
Гиперчувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспориновой группы, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.
Детский возраст до 2-х месяцев.
С осторожностью
Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит), почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Адекватных и контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проводилось. При беременности следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим обнаруживается в грудном молоке в очень низких концентрациях.
В период грудного вскармливания следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Способ применения и дозы
Цефепим может вводиться внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м). Дозы и путь введения зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек и общего состояния пациента. Внутривенный путь введения рекомендуется для пациентов с тяжёлыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока. Внутримышечно доза до 1 г (объем
Дозы и способ введения препарата зависят от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, функции почек и общего состояния пациента. Рекомендации относительно дозирования лекарственного средства приведены в таблице 1. Таблица 1. Дозирование у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) более 50 мл/мин)
Локализация и тип инфекции
Продолжитель-ность 2 (дни)
Взрослые и дети старше 12 лет (с массой тела более 40 кг)
Эмпирическая терапия пациентов с фебрильной нейтропенией
Неосложненные или осложненные инфекции мочевых путей, включая пиелонефрит
Тяжелые неосложнённые или осложненные инфекции мочевых путей, в том числе пиелонефрит
Инфекции кожи и ее структур, вызываемые S. aureus или S.pyogens.
Осложнённые интраабдоминальные инфекции (в сочетании с метронидазолом)
Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет (с массой тела ≤ 40 кг):
Серьёзные инфекции: 50 мг/кг массы тела каждые 8 часов
50 мг/кг массы тела каждые 8 часов
Продолжительность: 10 дней 7-10 дней
30 мг/кг массы тела каждые 12 часов
Серьёзные инфекции: 30 мг/кг массы тела каждые 8 часов
30 мг/кг массы тела каждые 8 часов
Продолжительность: 10 дней 7-10 дней
* В том числе случаи, связанные с одновременной бактериемией. ** Или до окончания нейтропении. У пациентов со снижением температуры, но нейтропенией более 7 дней, должна быть пересмотрена необходимость продолжения антибактериальной терапии. *** Внутримышечный путь введения показан только для легкой и умеренной неосложненной или осложненной инфекции мочевыводящих путей, вызванной E. coli. 1 При лечении пневмонии, вызванной P. aeruginosa: 2 г вводить в/в каждые 8 часов. 2 Продолжительность лечения, как правило, составляет от 7 до 10 дней. Максимальная продолжительность в целом – не менее 7, но не более 14 дней. Продолжительность эмпирического лечения фебрильной нейтропении: от 7 дней до исчезновения нейтропении. Опыт применения у детей в возрасте до 1 месяца ограничен и основывается на расчете доз, исходя из опыта применения дозы 50 мг/кг массы тела, полученной на основании фармакокинетических данных у пациентов старше 1 месяца, что соответствует дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов для детей в возрасте от 1 до 2 месяцев. Дети этого возраста должны тщательно контролироваться во время введения препарата. У детей с массой тела более 40 кг рекомендуется доза, как для взрослых (смотрите таблицу). У детей старше 12 лет с массой тела менее 40 кг рекомендуется доза, как для детей с массой тела ≤ 40 кг. Максимальная доза у детей не должна превышать максимальную дозу для взрослых (2,0 г каждые 8 часов). Продолжительность лечения, как правило, составляет от 7 до 10 дней. В целом цефепим рекомендуется применять не менее 7, но не более 14 дней. При эмпирическом лечении фебрильной нейтропении продолжительность лечения обычно составляет до 7 дней или до окончания нейтропении. Пациенты с нарушенной функцией почек. Цефепим выводится почками путем клубочковой фильтрации, поэтому больным с нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 50 мл/мин) дозу Цефепима необходимо откорректировать. У этих пациентов рекомендуемая начальная доза цефепима должна быть такой же, как у пациентов с КК более 50 мл/мин, за исключением пациентов, подвергающихся гемодиализу (таблица 2). Таблица 2. Рекомендуемые дозы Цефепима для взрослых.
Интервал приема доз (часы)
Коррекция дозы не требуется
1000 мг 1 доза, затем по 500 мг
* В день проведения диализа инъекцию лекарственного средства необходимо выполнять после окончания процедуры диализа. Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда КК можно определять по нижеуказанным формулам. Мужчины: КК (мл/мин) = масса тела (кг)×(140 – возраст) : 72×креатинин плазмы крови (мг/дл). Женщины: КК (мл/мин) = показатель у мужчин×0,85. При гемодиализе за 3 ч удаляется приблизительно 68 % дозы препарата. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в исходных рекомендованных дозах – 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 ч. У детей при нарушении функции почек рекомендуются изменения режима дозирования, пропорциональные тем, которые принимаются у взрослых, в соответствии с приведённой ниже таблицей.
Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет (с массой тела ≤ 40 кг):
Расчет показателей КК у детей КК (мл/мин/1,73 м 2 ) = 0,55×рост (см): креатинин плазмы крови (мг/дл) или КК (мл/мин/1,73 м 2 ) = 0,52×рост (см): креатинин плазмы крови (мг/дл) −3,6.
Способ применения
Цефепим после восстановления вводят внутримышечно, внутривенно струйно медленно в течение 3-5 мин либо капельно путём инфузии в течение не менее 30 мин. Приготовление раствора для внутривенного введения Цефепим восстанавливают одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций; 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекций; стерильная бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом в количествах, указанных в таблице 3. Восстановленный раствор разбавляют одним из следующих совместимых инфузионных растворов для внутривенного введения: 0,9 % раствор хлорида натрия; 5 % и 10 % раствор декстрозы; 5% раствор декстрозы с 0,9 % раствором хлорида натрия; 1/6 М раствор натрия лактата; раствор Рингера лактата; раствор Рингера лактата с 5 % раствором глюкозы. Приготовление раствора для внутримышечного введения Цефепим восстанавливают одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций; 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекций; стерильная бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом в количествах, указанных в таблице 3.
Порошок для приготовления раствора для инъекций 0.5 г и 1.0 г
Состав
Один флакон содержит
вспомогательное вещество – аргинин.
В виде смеси цефепима гидрохлорида и аргинина.
Описание
Белый, почти белый или желтоватый порошок, гигроскопичен.
Фармакотерапевтическая группа
Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины IV поколения.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Время достижения максимальной концентрации цефепима в сыворотке крови при внутримышечном введении в дозе 0.5 г составляет 1-2 ч, при внутривенном введении в дозе 0.5 г – к концу инфузии. Средние концентрации цефепима в плазме крови при внутривенном введении в дозе 0.25 г, 0.5 г, 1 г и 2 г составляют 18, 39, 82, и 164 мкг/мл соответственно; при однократном внутримышечном введении в дозе 0.5 г, 1 г и 2 г – 14, 30 и 57 мкг/мл соответственно. Время достижения средней терапевтической концентрации в плазме 12 часов. Средняя терапевтическая концентрация при внутривенном введении 0.7 мкг/мл; при внутримышечном введении – 0.2 мкг/мл. Терапевтические концентрации цефепима достигаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре. Объем распределения 0.25 л/кг; у детей от 2 месяцев до 16 лет – 0.33 л/кг. Метаболизируется в печени и почках на 15 % с образованием N-метилпирролидина, который быстро превращается в соответствующий N-оксид. Около 80 % цефепима экскретируется с мочой в неизмененном виде, главным образом за счет клубочковой фильтрации; менее 1 % введенной дозы обнаруживается в моче в форме N-метилпирролидина. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет менее 19 % и не зависит от концентрации антибиотика в крови. 85 % выводится почками путем гломерулярной фильтрации в неизмененном виде. Фармакокинетические параметры цефепима у детей после внутривенного введения в дозе 50 мг/кг сравнимы с экспозицией у взрослых после внутривенной дозы 2 г. Абсолютная биодоступность цефепима у 8 пациентов после внутримышечной инъекции в дозе 50 мг/кг составляла 82.3 (±15) %. Проникает в грудное молоко.
Общий клиренс препарата составляет 120 мл/мин. Средний почечный клиренс цефепима составляет 110 мл/мин. Фармакокинетика цефепима существенно не изменяется у больных с нарушенной функцией печени или с муковисцидозами (коррекции дозы не требуется). При почечной недостаточности период полувыведения цефепима увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом цефепима и клиренсом креатинина. Период полувыведения цефепима составляет 2 часа; при проведении гемодиализа – 13 ч, при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе – 19 ч. Не кумулирует в организме.
Фармакодинамика
Цефалоспориновый антибиотик IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высокоустойчив к действию большинства β-лактамаз; обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Отношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация)/МПК (минимальная подавляющая концентрация) для цефепима составляет менее 2 для более 80 % изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Препарат активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов.
Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcusaureus,Staphylococcusepidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая Staphylococcushominis,Staphylococcussaprophyticus;Streptococcuspyogenes (стрептококки группы А);Streptococcusagalactiae (стрептококки группы B);Streptococcuspneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину – МПК от 0.1 до 0.3 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F),Streptococcusbovis (группа D),Streptococcusviridans.
Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcusfaecalis и метициллинустойчивых стафилококков резистентны к цефепиму.
Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthomonas maltpphilia (Pseudomonas maltophilia).
Анаэробы: Prevotella spp. (включая Prevotella melaninogenicus) Bacteroides spp., включая Bacteroides melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veilonella spp. Цефепим неактивен в отношении Bacterioides fragilisиClostridium difficile.
Показания к применению
— инфекции дыхательных путей (включая пневмонию, бронхит, абсцесс легких, эмпиему плевры) и ЛОР-органов
— инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные, включая пиелонефрит, пиелит, уретрит, цистит, гонорею)
— инфекции желчевыводящих путей (холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря)
— инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов
— интраабдоминальные инфекции (включая перитонит)
— бактериальный менингит у детей
— фебрильная нейтропения, инфекции на фоне иммунодефицита
— инфицированные раны и ожоги
— профилактика хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде
Способ применения и дозы
Препарат вводят внутривенно (медленно в течение 3-5 минут) и внутримышечно (глубоко в мышцу). Режим дозирования устанавливается индивидуально с учетом тяжести течения заболевания, вида возбудителя и его чувствительности к цефепиму. Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока.
Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при инфекциях мочевыводящих путей – 0.5-1 г 2 раза в сутки;
при инфекциях другой локализации – по 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов, при тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 2 г 2 раза в сутки;
при угрожающих жизни инфекциях – по 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 7 дней, доводя суточную общую дозу до максимальной – 12 г;
при фебрильной нейтропении – по 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 7 дней;
для профилактики хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде – 2 г внутривенно в течение 30 минут (по окончании введения дополнительно вводят метронидазол 500 мг внутривенно) за 1 час до начала операции; во время длительной операции рекомендуется повторное введение через 12 часов в той же дозе, с последующим введением метронидазола.
При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), пневмонии, эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки у детей с массой тела менее 40 кг – 50 мг/кг каждые 12 часов.
При нейтропенической лихорадке, бактериальном менингите у детей с массой тела менее 40 кг – 50 мг/кг каждые 8 часов.
При нарушении функции почек следует скорректировать дозу. При клиренсе креатинина 30-60 мл/мин в зависимости от тяжести инфекции – 0.5, 1 или 2 г 1-2 раза в сутки; при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин – 0.5, 1 или 2 г 1 раз в сутки; при клиренсе креатинина
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
Субстанция представляет собой стерильную смесь цефепима гидрохлорида моногидрата и L-аргинина:
активное вещество:
(в виде цефепима гидрохлорида моногидрата)
вспомогательное вещество:
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Цефепим является цефалоспориновым антибиотиком широкого спектра действия.
Цефепим подавляет синтез белков клеточной стенки бактерий обладает широким спектром бактерицидного действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий в том числе большинства штаммов резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам третьего поколения таким как цефтазидим. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз он имеет низкое сродство к бета-лактамазам и быстро проникает в клетки грамотрицательных бактерий.
Цефепим оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра бактерий и активен в отношении следующих микроорганизмов:
Staphylococcus aureus (включая штаммы продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы Staphylococcus spp. включая Staphylococcus hominis Staphylococcus saprophyticus;
Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A);
Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В);
Примечание: Большинство штаммов энтерококков например Enterococcus faecalis и стафилококки резистентные к метиллину устойчивы к действию большинства цефалоспориновых антибиотиков включая цефепим.
Citrobacter spp. включая Citrobacter diversus Citrobacter freundii; Campylobacter jejuni;
Enterobacter spp. включая Enterobacter cloacae Enterobacter aerogenes Enterobacter sakazakii;
Haemophilus influenza (включая штаммы продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei;
Klebsiella spp. включая Klebsiella pneumoniae Klebsiella oxytoca Klebsiella ozaenae;
Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы продуцирующие бета-лактамазы);
Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы продуцирующие бета-лактамазы); Neisseria meningitidis;
Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans);
Proteus spp. включая Proteus mirabilis Proteus vulgaris;
Providencia spp. включая Providencia rettgeri Providencia stuartii;
Pseudomonas spp. включая Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas putida Pseudomonas stutzeri;
Serratia включая Serratia marcescens Serratia liquefaciens;
Примечание:Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia (ранее известный как Xanthomonas maltophilia иPseudomonas maltophilia).
Prevotella melaninogenica (известный как Bacteroides melaninogenicus);
Примечание: Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
Фармакокинетика:
Средние концентрации цефепима в плазме крови взрослых здоровых мужчин в различные сроки после однократного внутривенного введения в течение 30 минут до 12 часов и максимальная концентрация (Cmax) приведены ниже в таблице.
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутривенного введения
Доза цефепима
05 ч
12 ч
После внутримышечного введения цефепим всасывается полностью.
Сmах и время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmах) после однократного внутримышечного введения приведены ниже в таблице.
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутримышечного введения
Доза цефепима
05 ч
12 ч
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче желчи перитонеальной и буллезной жидкостях слизистой оболочке бронхов мокроте простате аппендиксе и желчном пузыре. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет в среднем 164% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина.
Цефепим выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% от введенной дозы неизмененного цефепима менее 1% N-метилпирролидина около 68% оксида N-метилпирролидина и около 25% эпимера цефепима.
После введения доз от 250 мг до 2 г период полувыведения цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. Общий клиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При внутривенном введении препарата здоровым добровольцам в дозе 2 г каждые 8 часов в течение 9 дней кумуляции препарата не наблюдалось.
Пациенты с нарушениями функции почек
Период полувыведения из организма при почечной недостаточности увеличивается при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатинина. При тяжелых нарушениях функции почек требующих проведения сеансов диализа период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и 19 часов при непрерывном перитонеальном диализе. При нарушенной функции почек требуется корректировка дозы.
Пациенты с нарушениями функции печени
Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется. Корректировки дозы для таких больных не требуется.
Пациенты старше 65 лет
Фармакокинетика препарата исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно а также после повторного введения препарата (каждые 8-12 часов в течение не менее 48 часов).
После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии а также другие фармакокинетические параметры не отличались от таковых после однократного введения. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения с учетом поправки на массу тела.
После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за 075 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82%.
Концентрация препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей с бактериальным менингитом
После внутримышечного введения цефепим всасывается полностью.
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистой оболочке бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет в среднем 16,4 % и нс зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.