Глюкоза и аскорбиновая кислота внутривенно для чего

Аскорбиновая кислота и глюкоза в коррекции процессов Свободнорадикального окисления ( экспериментальное исследование. Часть II )

Тимен Л.Я., 1 Шерцингер А.Г., 2 Мачнева Т.В., 3 Варданян Э.С., 2 Трубицына И.Е.,4Чикунова Б.З., 4

Жигалова С.Б., 2 Ольховский П.А., 3 Протопопов Д.М., 3 Стоногин С.В., 1 Клебанов Г.И. 3

1 Городская клиническая больница №20; 2 Российский научный центр хирургии РАМН;

3 Российский государственный медицинский университет; 4 ЦНИИ гастроэнтерологии, Москва

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Индикация параметров СРС осуществлялась на прежней модели экспериментальных ран, создаваемых по методу Л.И.Слуцкого в области холки животных под эфирным наркозом [ 5 ].

На рану, диаметром 3,0см, одевалось тефлоновое кольцо, которое закрывалось полиэтиленовой пленкой и фиксировалось проволокой у основания (рис.1).

Рис.1 Экспериментальная модель раны

Исследования выполнены в трех группах беспородных крыс весом 300-350г: контрольной (8 крыс) и двух опытных (по 6 крыс). В опытных группах ежедневно, в течение 4-х суток под раневую поверхность вводили по 10мл смеси:5мл 5% раствора глюкозы и 5мл 5% раствора аскорбата. Раневой экссудат собирали через 2,3 и 4 суток после операции. Затем снимали кольца и, начиная с 4-х суток, изучали динамику заживления ран. На 6-е сутки с целью морфологической оценки качества заживления производили забор биоптатов из краев и дна сформированных ран. Для характеристики СРС определяли в экссудате СОД-активность в модификации Г.И. Клебанова и соавт. и функциональную активность лейкоцитов методом ЛХЛ. Сравнительная характеристика параметров СРС изучена на основании результатов, полученных при выполнении предыдущего (часть I) и настоящего исследований.

Подсчет лейкоцитов экссудата происходил в камере Горяева. Площадь раневых поверхностей вычислена методом плануметрии. Для окраски микропрепаратов применены гематоксилин-эозин, пикрофуксин по ван Гизону и PAS-реакция. В контрольной группе местное лечение ран не назначалось.

Сходство биологических процессов, отражающих закономерности заживления ран и язвенных дефектов, позволило считать принятую экспериментальную модель ран корректной и для изучения процессов СРО, свойственных язвенной болезни [ 5 ].

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Ведущим оценочным фактором, характеризующим качество антиоксидантной защиты, является активность СОД, поскольку в присутствии СОД скорость дисмутации О2. возрастает почти в миллион раз. Аскорбат обладает значительными анти- и прооксидантными свойствами. И этот факт был ранее нами подтвержден [5]. Совместное же введение глюкозы и аскорбата привело к подавлению антиоксидантного эффекта аскорбата (рис.2), а также функциональной способности лейкоцитов, т.е. прооксидантной составляющей СРС (рис.3Б). Необходимо отметить, что при раздельном поступлении препаратов (рис 3А) прооксидантная активность лейкоцитов, начиная с 3-х суток, приобретала характер ножниц с инициацией аскорбатом пиковой активности и ее снижением глюкозой к 4-м суткам с момента инъекции.

Рис 2 Изменение супероксиддисмутазной активности раневого экссудата: А2-активность на 2-е сутки. Аn-активность на 2-3-4 сутки

Рис.3 Изменение функциональной активности лейкоцитов раневого экссудата при раздельном (А) и совместном (Б) введении аскорбата и глюкозы: I2-интенсивность хемилюминесценценции лейкоцитов на 2-е сутки, In- на 2-3-4 сутки

Рис.4 Изменение количества клеток в области раны при одновременном введении аскорбата и глюкозы: N2- количество лейкоцитов на 2-е сутки, Nn-на 2-3-4 сутки

Рис.5 Динамика изменений площади ран: Sn- площадь раны на 2-3-4 сутки, S2- на 2-е сутки

Таким образом, глюкоза, независимо от способа введения, в конечном итоге вызывала торможение прооксидантного механизма СРС. Не было зарегистрировано различия в динамике заживления ран (рис.5). Однако качество заживления в опытных группах выглядело впечатляющим. Так, в камере Горяева (рис.4) изначально зафиксировано небольшое количество лейкоцитов экссудата по сравнению с крысами контрольной группы. И это означало возможность раннего наступления клеточно-тканевой пролиферации и формирования субстрата для построения коллагеновых волокон I и III типов в связи незначительной активностью реакций деструктивной фазы воспаления. У всех опытных животных уже на 6-е сутки наблюдались облигатные признаки начинающегося заживления и организации раневых дефектов: наползание уплощенного поверхностного эпителия на дно ран, очищенных от некротических масс, а также значительное содержание в этом эпителии и молодой грануляционной ткани PAS- положительного материала (рис.6), т.е. полиаминосахаридов- резервуаров энергообеспечения [5]. В грануляционной ткани отмечена умеренно выраженная воспалительная инфильтрация. Интенсивное образование в ранние сроки коллагеновых волокон, зрелость которых соответствовала 10-14 суткам течения раневого процесса (рис.7), свидетельствовало о полноценном качестве продолжающегося заживления экспериментальных ран. У контрольных крыс дно раневых дефектов было покрыто толстым слоем некротизированной ткани (рис.8),обильно инфильтрированной распадающимися лейкоцитами.

Рис.6 Накопление полиаминосахаридов в эпителии и дне раны PAS-реакция. х250

Рис.7 Пласты тонких и утолщенных коллагеновых волокон ван Гизон. х150

Рис.8 Некротические массы на поверхности дна раны Гематоксилин-эозин. х120

Итак, почему же, несмотря на угнетение констант СРС, показатели качества заживления оказались на достаточно высоком уровне? Ответ на этот вопрос, по нашему мнению, должен быть представлен на основании биофизических и биохимических механизмов взаимодействия глюкозы и аскорбата, а также патофизиологических особенностей архитектоники воспалительного процесса, сопровождающего массивные кровотечения, поскольку целью настоящего исследования является совершенствование метода ЭПМГ, выполняемого практически у всех пациентов с тяжелой кровопотерей [1,2].

Известно, что деструктивные повреждения тканей желудочно-кишечного тракта в той или иной степени сопровождаются нарушениями аэробного обмена, преобладанием тканевого гликолиза и дефицитом АТР вследствие гипоксии, ацидоза и гипоэргии, составляющих «порочный круг»: ↔сосудисто-мышечный спазм ↔ болевой синдром ↔ моторно-эвакуаторные нарушения ↔ ухудшение микроциркуляции↔. По нашим наблюдениям ликвидация боли на раннем этапе лечения язвенной болезни имеет решающее значение в заживлении гастродуоденальных язв, предотвращении осложнений и хронизации заболевания. Болевой синдром связан с перераздражением парасимпатической нервной системы, открытием натриевых и кальциевых каналов, увеличением внутриклеточной концентрации Са++. Закрытие этих каналов требует больших энергетических затрат (АТР). Для релаксации гладкой мускулатуры, т.е.купирования болей, также необходимо увеличение содержания в клетках циклических нуклеотидов сАМР и сGMP, изгоняющих избыток Са++ из клеток, и к синтезу которых глюкоза посредством АТР имеет непосредственное отношение [7]. При SIRS в случае истощения энергетических резервуаров продолжается накопление лактата и прогрессирует ацидоз-причина дезорганизации метаболических процессов, ферментных и транспортных систем ( в том числе, калиево-натриевого насоса) и формирования субстрата СРО. Стремительное прогрессирование перекисного окисления липидов при язвенных кровотечениях приводит к депрессии антиоксидантной защиты и способствует некробиозу, некрозу и гибели клеток с нередкой картиной апоптоза [2,8]. На фоне гипоксии, ацидоза, свободнорадикальных реакций и энергетического кризиса происходят разрушение мембран лизосом и дегрануляция тучных клеток с выбросом медиаторов воспаления. Состояние тучных клеток, универсальных индикаторов повреждения, находится под контролем циклических нуклеотидов сAMP и cGMP. Повышенное содержание сАМР ингибирует распад тучных клеток и неуправляемое деление эпителиоцитов, способствуя их полноценной дифференцировке. Кроме того, сАМР вызывает торможение воспалительных реакций путем предупреждения аутокаталитической активизации вовлекающихся в процессы воспаления новых ферментных систем [9]. Превалирование деструктивных процессов, дефицит циклических нуклеотидов сAMP и cGMP изменяют и биологические свойства крови: прогрессирует тромбообразование вследствие увеличения вязкости крови, замедления кровотока, агрегации эритроцитов и тромбоцитов [10]. Ухудшение местного кровотока может быть обусловлено и недостаточной концентрацией NADP, глюкозозависимой дегидрогеназы, участвующей в регуляции обмена железа и стабилизации гемоглобина. Нарушение процесса окисления атомов железа гемоглобина приводит к разрушению эритроцитов и формированию внутрисосудистых сладжей [6]. Кроме того, утрата эритроцитами способности к деформации при снижении содержания в них АТР только на 15% также значительно ухудшает реологические свойства крови [11].Нарушения микроциркуляции и местного кровотока создают условия, в которых образование коллагена становится невозможным.

В таких ситуациях необходима экстренная и продолжительная метаболическая клеточная реанимация с инициацией аэробного обмена и фибриллогенеза [1,2].Глюкозе принадлежит приоритет в восстановлении физиологического и структурного метаболизма с помощью двух биохимических механизмов:1.макроэргического и 2.посредством стимуляции инсулиноподобного фактора роста [12].

Аскорбат и глюкоза активно взаимодействуют. Пути их пересечения прослеживаются в комбинациях различных реакций. Но главное место встречи- матрикс внутренней митохондриальной мембраны, где глюкоза (макроэрг) и аскорбат (акцептор и донатор Н+) участвуют в сопряжении процессов гликолиза, окислительного фосфорилирования, синтеза АТР и восстановления О2 (рис.10), т.е. организации клеточного дыхания [ 6 ]

Рис. 9 Гиповолемический (геморрагический) шок – запуск катаболического каскада.

Рис.10 Глюкоза и аскорбиновая кислота в осуществлении клеточного дыхания и механизмов антиоксидантной защиты

При декомпенсированном метаболическом ацидозе, когда традиционные пути попадания в клетку глюкозы и аскорбата значительно ограничены, взаимодействие этих веществ с клеточными структурами осуществляется через специфические белки- транспортеры глюкозы (GLUI and GLU3), которые в неблагоприятных ситуациях выполняют роль переносчиков как глюкозы, так и аскорбата [14].При оксидативном стрессе внеклеточный аскорбат преобразуется в активный радикалдегидроаскорбат, попадающий в клетку с помощью переносчиков, где принимает участие не только в обеспечении метаболизма, но и становится посредником для внутриклеточного распространения глюкозы [15]. Адекватная циркуляция аскорбата происходит только при физиологических концентрациях глюкозы и нарушается при ее дефиците. Избыточное поступление аскорбата с пищей в организм животных приводит к торможению синтеза собственного аскорбата, дегидроаскорбата и биотрасформации глюкозы [13].

Мы полагаем, что в соответствии с механизмом отрицательной обратной связи при местном инъекционном лечении экспериментальных ран крыс смешанными растворами глюкозы и аскорбата угнетение функций аскорбата наступало вследствие его быстрого накопления до «критической массы», состоящей из: собственного аскорбата, а также введенного с инъекциями и синтезированного из глюкозы. Дополнительное отрицательное воздействие на прооксидантную активность аскорбата могла оказать и сама глюкоза (рис 3А).По нашему мнению, не исключается и конкурентный механизм реципрокного торможения акцепторов у переносчиков глюкозы-аскорбата. При этом низкая внутриклеточная концентрация препаратов оказалась недостаточной для инициации функциональной активности СОД и лейкоцитов (рис.2,3).

Аскорбат, несмотря на супрессию анти- и прооксидантных функций (СОД- и фагоцитарной активности), обеспечил осуществление репаративного процесса, поскольку коллагеногенез не представляется возможным в отсутствие аскорбата, т.е. без транспорта электронов, окислительного фосфорилирования и построения комбинированной антиоксидантной защиты. Аскорбату принадлежит ведущая роль в регенерации убихинона (переносчика электронов) и антиоксиданта токоферола [5].Вероятно, при отсутствии аскорбатзависимой СОД-активности последняя могла быть компенсирована участием в дисмутации 02.глутатиона и токоферола (рис.10),

Выполненные исследования (часть I и II) продемонстрировали высокий репаративный эффект аскорбата и глюкозы, независимо от способа введения. По нашим наблюдениям метаболическая реабилитация больных с угрозой кровотечения и осложненным течением язвенной болезни должна назначаться одновременно с проведением консервативной терапии либо оперативных вмешательств. Подобная тактика позволяет ограничить процессы альтерации и экссудации уже на ранних этапах лечения, добиться стойкой ликвидации болевого синдрома, сокращения сроков рубцевания гастродуоденальных язв, осуществить профилактику кровотечений и их рецидивов [1,2,3 ].

Таким образом, совместное введение глюкозы и аскорбата привело к депрессии параметров СРО, но не повлияло на качество заживления экспериментальных ран. Мы не можем полностью экстраполировать итоги исследования на выбор метода использования глюкозы и аскорбата в клинической практике, так как синтез аскорбата в организме человека не происходит. К сожалению современный уровень понимания патофизиологии ВОСПАЛЕНИЯ не позволил нам убедительно объяснить все полученные результаты, и поэтому отдельные положения в обсуждении имеют пока лишь теоретическое значение. Тем не менее на основании существующих представлений о значении реакций СРО в патогенезе тяжелых заболеваний, в том числе язвенных гастродуоденальных кровотечений [5,8], мы рекомендуем раздельное инъекционное введение растворов аскорбата и глюкозы при выполнении ЭПМГ.

Литература

Данные об авторах:

Принятые сокращения:

сAMP- циклический аденозинмонофосфат

сGMP- циклический гуанозинмонофосфат

Pj- неорганический фосфат

SIRS- синдром системного воспалительного ответа

Источник

Аскорбиновая кислота с глюкозой (Ascorbic acid with glucose)

Владелец регистрационного удостоверения:

Активные вещества

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Аскорбиновая кислота с глюкозой

Фармакологическое действие

Комбинированный витаминный препарат.

Показания активных веществ препарата Аскорбиновая кислота с глюкозой

Гипо- и авитаминоз C; повышенная потребность в аскорбиновой кислоте (период интенсивного роста, беременность, период лактации, повышенные физические нагрузки, период реконвалесценции).

Режим дозирования

Внутрь. Дозы приведены в пересчете на аскорбиновую кислоту.

Побочное действие

Изменение лабораторных показателей: тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, эритропения, нейтрофильный лейкоцитоз, гипокалиемия.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; детский возраст до 3 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Противопоказание — детский возраст (до 3 лет).

При назначении препарата детям старше 3 лет следует внимательно изучить инструкцию по применению.

Особые указания

В связи со стимулирующим действием аскорбиновой кислоты на синтез кортикостероидных гормонов необходимо следить за функцией почек и АД.

При длительном применении в высоких дозах возможно угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы, поэтому в процессе лечения необходимо регулярно контролировать ее функцию.

У пациентов с повышенным содержанием железа в организме следует применять аскорбиновую кислоту в минимальных дозах.

Назначение аскорбиновой кислоты пациентам с быстро пролиферирующими и интенсивно метастазирующими опухолями может усугубить течение процесса.

Под влиянием аскорбиновой кислоты, которая является восстановителем, возможно искажение результатов ряда лабораторных тестов (в т.ч. содержание в крови глюкозы, билирубина, активности печеночных трансаминаз и ЛДГ).

Лекарственное взаимодействие

Аскорбиновая кислота повышает концентрацию в крови бензилпенициллина и тетрациклинов ; в дозе 1 г/сут повышает биодоступность этинилэстрадиола (в т.ч. входящего в состав пероральных контрацептивов).

Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа (переводит трехвалентное железо в двухвалентное); может повышать выведение железа при одновременном применении с дефероксамином.

Увеличивает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами и сульфаниламидами короткого действия, замедляет выведение почками кислот, увеличивает выведение лекарственных средств, имеющих щелочную реакцию (в т.ч. алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов.

Повышает общий клиренс этанола, который в свою очередь снижает концентрацию аскорбиновой кислоты в организме.

Лекарственные средства хинолинового ряда, кальция хлорид, салицилаты, ГКС при длительном применении истощают запасы аскорбиновой кислоты.

В высоких дозах повышает выведение мексилетина почками.

Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой.

Источник

Кислота аскорбиновая с глюкозой

Инструкция

Торговое название

Кислота аскорбиновая с глюкозой

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: кислота аскорбиновая – 50 мг

глюкоза моногидрат – 483 мг

(в пересчете на глюкозу 100 % 439 мг)

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, кальция стеарат.

Описание

Таблетки круглые, плоские белого цвета со скошенными краями, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Аскорбиновая кислота в комбинации с другими препаратами.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь аскорбиновая кислота полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта и широко распределяется в тканях организма. Концентрация кислоты аскорбиновой в плазме крови в норме составляет приблизительно 10-20 мкг/мл. Уровень депо в организме составляет около 1,5 г. Концентрация аскорбиновой кислоты в лейкоцитах и тромбоцитах выше, чем в эритроцитах и в плазме. При дефицитных состояниях концентрация в лейкоцитах снижается позднее и более медленно и рассматривается как лучший критерий оценки дефицита, чем концентрация в плазме.

Связывание с белками плазмы составляет около 25 %.

Аскорбиновая кислота обратимо окисляется с образованием дегидроаскорбиновой кислоты, часть метаболизируется с образованием аскорбат-2-сульфата, который неактивен и выводится с мочой.

Аскорбиновая кислота, принятая в чрезмерных количествах, быстро выводится в неизмененном виде с мочой, обычно это происходит при превышении суточной дозы.

Всасывание аскорбиновой кислоты уменьшается при одновременном употреблении свежих фруктовых и овощных соков и щелочного питья.

Глюкоза легко всасывается и быстро распределяется во всех тканях организма. Основными путями метаболизма являются гликолиз и аэробное окисление до углекислого газа и воды, вследствие чего образуется АТФ и другие макроэргические соединения.

Фармакодинамика

Кислота аскорбиновая участвует в окислительно-восстановительных реакциях, метаболизме тирозина, превращении фолиевой кислоты в фолиниевую, метаболизме углеводов, синтезе липидов и белков, метаболизме железа, процессах клеточного дыхания, процессе свертывания крови, нормализации проницаемости капилляров, способствует формированию устойчивости к инфекциям. Снижает потребность в витаминах В1, В2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте, способствует повышению сопротивляемости организма; улучшает абсорбцию железа, способствуя его депонированию в редуцированной форме, обладает антиоксидантными свойствами. Кислота аскорбиновая необходима для образования внутриклеточного коллагена, требуется для укрепления структуры зубов, костей и стенок капилляров.

Глюкоза принимает участие в углеводном и энергетическом обменах, улучшает детоксикационный потенциал организма, оптимизируя, таким образом, ряд его функций. При метаболизме глюкозы в тканях выделяется значительное количество энергии, необходимой для жизнедеятельности организма.

Показания к применению

Профилактика и лечение гипо- и авитаминоза витамина С. Обеспечение повышенной потребности организма в витамине С и глюкозе при:

-беременности и лактации

-тяжелых физических и умственных нагрузках

-периоде выздоровления после длительных, тяжелых заболеваний

В зимний период при повышенном риске развития инфекционных заболеваний.

Способ применения и дозы

Для профилактики гиповитаминоза С- взрослым 50-100 мг/сут (1-2 таб.).

Детям: 6-14 лет-50 мг/сут (1 таблетка), 14-18 лет – 75 мг/ сут (1.5 таблетки).

Побочные действия

— глюкозурия, угнетение синтеза гликогена

— тошнота, рвота, изжога, диарея, спастические боли в эпигастрии

— головная боль, чувство усталости

— транзиторное снижение рН мочи

— угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы

— угнетение функции почек

— образование мочевых, цистиновых и оксалатных камней в почках.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата

— повышенная свертываемость крови

— тромбофлебиты, склонность к тромбозам

— детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение алюминий-содержащих антацидов и аскорбиновой кислоты не рекомендуется, так как может привезти к накоплению токсичности в костной ткани и центральной нервной системе.

Повышает концентрацию салицилатов в крови и увеличивает риск развития оксалатурии.

В отдельных случаях, аскорбиновая кислота может быть использована в качестве специфического антидота для устранения симптомов взаимодействия этанола с дисульфирамом. Следует ожидать, что одновременное применение аскорбиновой кислоты будет тормозить эффективность дисульфирама при применении у пациентов с абстинентным синдромом.

Повышение кислотности мочи аскорбиновой кислотой может вызвать осаждение цистеина, мочевой кислоты или оксалатных камней и изменяет экскрецию некоторых других препаратов, применяемых одновременно. Выделение некоторых препаратов может быть повышено за счет повышения кислотности мочи. Следует постоянно следить за состоянием пациента. Если наблюдается реакция взаимодействия, необходимо решить вопрос об отмене или коррекции дозы аскорбиновой кислоты.Варфарин Большие дозы аскорбиновой кислоты уменьшают эффект антикоагулянта варфарина. Необходимо контролировать показатели коагуляции у пациентов, получающих аскорбиновую кислоту ежедневно в дозе 5 г или более и соответственно подобрать дозу варфарина.

Повышает всасывание этинилэстрадиола, тетрациклина и пенициллинов.

Способствует усвоению железа и его депонированию в восстановленной форме.

Амфетамин / декстроамфетамин/ бензфетамин

Использование аскорбиновой кислоты вместе с декстроамфетамином, амфетамином или бензфетамином может снизить воздействие данных препаратов. Не прекращать использование препаратов без консультации врача.

Аскорбиновая кислота и комбинированные пероральные контрацептивы взаимно снижают концентрацию друг друга.

При одновременном применении с дефероксамином потенциирует его эффект и увеличивает экскрецию железа.

Курение и этиловый спирт ускоряют метаболизм аскорбиновой кислоты и снижают ее содержание в организме.

Особые указания

В связи со стимулирующим действием аскорбиновой кислоты на синтез кортикостероидных гормонов необходимо следить за функцией надпочечников и артериальным давлением.

При длительном применении больших доз возможно угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы, поэтому в процессе лечения ее необходимо регулярно контролировать.

Так как аскорбиновая кислота повышает абсорбцию железа, ее применение в высоких дозах может быть опасно у пациентов гемохроматозом, талассемией, полицитемией, лейкемией, сидеробластной анемией. У пациентов с высоким содержанием железа в организме следует принимать аскорбиновую кислоту в минимальных дозах. Применение аскорбиновой кислоты в высоких дозах может вызвать обострение серповидно-клеточной анемии.

Беременность и период лактации

С осторожностью применять при беременности, так как высокие дозы витамина С более 1 г в сутки могут вызвать прерывание беременности из-за повышенного синтеза эстрогенов. Применение в период беременности и лактации после консультации с врачом.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

В терапевтических дозах Кислота аскорбиновая с глюкозой не оказывает влияния на способность управлять автомобилем или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, одышка, снижение артериального давления, аритмии, острая левожелудочковая недостаточность (ОЛЖН).

Лечение: промывание желудка, контроль функции почек и артериального давления, симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

ТОО «Эйкос-Фарм», Казахстан, Алматинская область, Илийский район, пос. Боралдай, 71 разъезд.

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «Эйкос-Фарм», Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по поводу качества продукции (товара), ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Источник